Bệnh lý lâm sàng liên quan đến sự sống của bệnh nhân ung thư không rõ nguyên phát23/12/2016 - 0

   Tổng số 106 trường hợp từ 106 bệnh nhân được thu thập từ năm 2000 đến năm 2015. Đặc điểm bệnh học lâm sàng của bệnh nhân được trình bày trong bảng theo dõi của bác sĩ. Tuổi trung bình tại thời điểm chẩn đoán là 59 (khoảng: 25-83) và số bệnh nhân nam là 65 (65,1%). Loại mô học phổ biến nhất là ung thư biểu mô tuyến (43 trường hợp, 40,6%), tiếp theo là ung thư biểu mô tế bào vảy (28 trường hợp, 26,4%), ung thư biểu mô biệt hóa kém (26 trường hợp, 24,5%) và ung thư biểu mô không biệt hóa (9 trường hợp, 8,5%).

   Khoảng 72,6% (77 trong số 106) bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị và xạ trị đồng thời hoặc tuần tự. Di căn đến gan, phổi, xương và não lần lượt được ghi nhận ở 10 bệnh nhân (9,4%), 17 (16,0%), 28 (26,4%) và 10 (9,4%). Các dấu hiệu khối u tại thời điểm chẩn đoán đã được đánh giá và tăng kháng nguyên carcinoembryonic (CEA), kháng nguyên ung thư (CA) 19-9, CA125, CA15-3, và alpha fetoprotein (AFP) được ghi nhận ở 32 (30,2%), 26 (24,5 %), 24 (22,6%), 6 (5,6%) và 3 (2,8%) bệnh nhân, tương ứng. Khi bệnh nhân CUP được phân loại thành nhóm 'thuận lợi' và 'không thuận lợi' dựa trên các tiêu chí xác định trước, số trường hợp thuộc nhóm thuận lợi là 31 (29,2%), tương thích với khoảng 80% đã biết trước đây. Trong số 19 bệnh nhân này (17,9%) được trình bày là ung thư biểu mô tế bào vảy của các hạch bạch huyết cổ tử cung.

   Tổng số 39 trường hợp đã được kiểm duyệt và trường hợp tử vong là 67 trường hợp. Thời gian theo dõi trung bình của các bệnh nhân được kiểm duyệt là 26,7 tháng. Thời gian sống thêm trung bình là 13 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI], 8,43 - 19,1 tháng), với tỷ lệ sống sót một, hai và năm năm lần lượt là 53,7%, 35,1% và 30,5%, tốt hơn so với báo cáo.

    Các yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm tổng thể ngắn hơn là sự hiện diện của di căn xương ( P = 0,017), di căn không giới hạn ở hạch bạch huyết ( P = 0,002), bệnh nhân không được điều trị ( P <0,001), kiểu hình ung thư biểu mô tuyến ( P <0,001), tăng CA19 -9 ( P = 0,003), tăng CEA ( P = 0,047), bệnh nhân thuộc nhóm nguy cơ kém trong mô hình của Culine ( P <0,001) và tăng lactate dehydrogenase (LDH, P <0,001). Trong nhóm phụ nữ, bệnh nhân bị di căn hạch nách cho thấy xu hướng sống sót tổng thể tốt hơn, mặc dù không có ý nghĩa thống kê ( P = 0,057).

   Chúng tôi đánh giá kết quả hóa mô miễn dịch của CK20, CK7 và CDX-2 bằng cách sử dụng TMA và phân tích hồ sơ biểu hiện liên quan đến tỷ lệ sống sót chung của bệnh nhân. Trong cấu hình tiêu hóa dưới, bệnh nhân có CUP dương tính với CK20 có tỷ lệ sống chung kém hơn so với bệnh nhân có CUP âm tính với CK20 ( P = 0,002) và biểu hiện CDX-2 ( P = 0,042). Bệnh nhân có CUP dương tính với CK7 cũng có xu hướng sống sót ngắn hơn so với những bệnh nhân có CUP âm tính với CK7 ( P = 0,111).

   Bệnh nhân thuộc nhóm tiên lượng thuận lợi cho thấy thời gian sống chung tốt hơn nhóm không thuận lợi với ý nghĩa thống kê hạn chế ( P = 0,191). Trong xác nhận của mô hình tiên lượng của Culine, thời gian sống thêm trung bình của bệnh nhân nguy cơ tốt là 19 tháng trong khi bệnh nhân nguy cơ kém là 7 tháng (tỷ lệ nguy cơ [HR], 2,45; KTC 95%, 1,46 - 4,10; P <0,001).

   Để điều chỉnh các thông số ảnh hưởng đến sự sống còn của bệnh nhân, phân tích đa biến được thực hiện bằng cách sử dụng thử nghiệm hồi quy Cox (Bảng Các bác sĩ cho biết thêm:(Bàn số 3).3). Phân tích đa biến sử dụng mô học ung thư biểu mô tuyến, độ dương tính CK20, độ cao CA19-9, di căn giới hạn trong hạch bạch huyết, sự hiện diện của di căn xương và nhóm thuận lợi được xác định bởi mô hình tiên lượng của Culine đã được phát triển. Cuối cùng, các yếu tố liên quan đến tỷ lệ sống chung là các trường hợp thuộc nhóm nguy cơ kém của Culine (HR, 3,88; 95% CI, 1,75-8,64; P = 0,001) và CK20 dương tính (HR, 3,31; KTC 95%, 1,42-7,70; P = 0,005).

   Biểu hiện lâm sàng của CUP cho thấy sự phổ biến di căn sớm và thường tích cực với tuổi thọ hạn chế đòi hỏi phải xác định các nhóm bệnh nhân thuận lợi. Trong nghiên cứu này, một loạt các trường hợp CUPs liên tiếp tại một viện đã được phân tích để xác định các yếu tố bệnh học lâm sàng liên quan đến sự sống còn của bệnh nhân. Thông tin hạn chế được cung cấp bởi các tài liệu trước đây về diễn biến tự nhiên của bệnh và cơ chế sinh học giải thích biểu hiện lâm sàng của CUP. Vào đầu những năm 90, một loạt lớn với 657 bệnh nhân liên tiếp, báo cáo tỷ lệ sống sót giảm ở nam giới, nhiều vị trí nội tạng hơn, mô học ung thư biểu mô tuyến, di căn đến phổi, xương và màng phổi. Kể từ đó, tầm quan trọng của các dấu ấn sinh học và việc xác định chúng bằng IHC đã được nghiên cứu rộng rãi. Chúng tôi xác nhận các yếu tố bệnh học lâm sàng được báo cáo trước đây liên quan đến tiên lượng xấu hơn như mô học ung thư biểu mô tuyến, nhiều di căn ngoài hạch, di căn xương và nhóm nguy cơ tốt dựa trên mô hình tiên lượng của Culine trong nhóm thuần tập này. Một số yếu tố bệnh lý lâm sàng liên quan đến kết quả lâm sàng bất lợi của CUPs được đề xuất bao gồm mô học ung thư biểu mô tuyến, tình trạng hoạt động kém, nhiều di căn lan tỏa và LDH tăng cao, tương thích với kết quả của nghiên cứu này.

   Phát hiện duy nhất trong nhóm thuần tập này là mối liên hệ giữa các biểu hiện của dấu ấn sinh học với các hành vi lâm sàng không thuận lợi. Tăng CA19-9, CEA và LDH trong xét nghiệm huyết thanh và CK20 dương tính trong mô khối u đã được chứng minh là có liên quan đến thời gian sống sót tổng thể ngắn hơn trong phân tích đơn biến. Đặc biệt, tính dương tính của CK20 có liên quan đến tỷ lệ sống sót chung không thuận lợi trong phân tích đa biến. Giá trị tiên lượng của biểu hiện CK20 được xác nhận trong một tập hợp con của ung thư biểu mô và ung thư đại trực tràng. Loại keratin này, CK20, là một protein tế bào chính của tế bào ruột trưởng thành và tế bào cốc và được biểu hiện đặc biệt ở niêm mạc dạ dày và ruột, cho thấy rằng CUP với kiểu miễn dịch của tế bào ruột có thể có hành vi sinh học tích cực nội tại.
   Hạn chế tiềm ẩn của nghiên cứu này là tỷ lệ sống sót của bệnh nhân không được phân tích riêng biệt trong bối cảnh điều trị cho từng bệnh nhân. Kể từ khi các loại thuốc hóa trị liệu chống ung thư phổ rộng mới được giới thiệu vào khoảng cuối những năm 1990, sự kết hợp của taxan và tác nhân bạch kim hoặc gemcitabine và tác nhân bạch kim đã được sử dụng phổ biến nhất để điều trị CUP, nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy một liệu pháp cụ thể dựa trên cơ sở trên loại khối u nguyên phát đã xác định giúp cải thiện thời gian sống sót của bệnh nhân. Về vấn đề này, nghiên cứu gần đây cho thấy liệu pháp điều trị cụ thể loại khối u có hướng dẫn hồ sơ biểu sinh cho thấy khả năng sống sót tổng thể được cải thiện so với ở những bệnh nhân được điều trị theo kinh nghiệm là đáng kinh ngạc. Các xét nghiệm dựa trên cấu hình mRNA hoặc miRNA có sẵn trên thị trường và chúng dường như cho thấy các kết quả có thể tái tạo. Mặc dù việc sử dụng thực tế của các phương pháp này cần được nghiên cứu dựa trên chi phí và tính khả thi trong thực hành lâm sàng, việc xác định các phân nhóm có thể đủ điều kiện cho liệu pháp cụ thể tại vị trí dường như là câu hỏi quan trọng nhất để cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân CUP .
   Mô hình tiên lượng do Culine đề xuất cũng đã được xác nhận trong nhóm thuần tập này, cho thấy rằng sẽ thích hợp để đưa mô hình này vào đánh giá lâm sàng sớm, xem xét tính ngắn gọn của nó. Gần đây, mô hình của Culine đã được xác nhận trên 47 bệnh ung thư không rõ nguồn gốc nguyên phát ở thanh thiếu niên (CUP-AYA). Tuy nhiên, tiện ích lâm sàng của mô hình này cần được xem xét trong bối cảnh điều trị vì hướng dẫn NCCN hiện tại đề xuất phương pháp điều trị CUP cụ thể tại từng vị trí dựa trên thông tin từ công việc tốt nhất có thể.
   Kết luận, các yếu tố bệnh học lâm sàng liên quan đến tỷ lệ sống sót của bệnh nhân được phân tích, cho thấy biểu hiện CK20, mô học ung thư biểu mô tuyến, nhiều di căn ngoài hạch, di căn xương, nhóm nguy cơ kém dựa trên mô hình của Culine là những yếu tố liên quan đến kết quả bất lợi. Tầm quan trọng của các yếu tố này cần được xem xét trong bối cảnh bệnh nhân có đủ điều kiện để áp dụng các liệu pháp cụ thể tại cơ sở hay không.