Đặc điểm sinh học của bệnh ung thư không rõ nguyên phát.20/12/2010 - 0

   Ung thư biểu mô không rõ nguồn gốc nguyên phát (CUP) là một nhóm ung thư đa dạng được xác định bởi sự hiện diện của bệnh di căn mà không có khối u nguyên phát được xác định ở biểu hiện ban đầu. 1 CUP đã được báo cáo là chiếm khoảng 2% đến 5% tổng số ca ung thư. Với sự sẵn có của các kỹ thuật hình ảnh tinh vi và các liệu pháp nhắm mục tiêu trong điều trị ung thư, mức độ công việc trong CUP vẫn còn là một thách thức và cần dựa trên biểu hiện lâm sàng, bệnh lý và khả năng dung nạp liệu pháp của bệnh nhân.

   Tiêu chí cho CUP bao gồm một bệnh lý ác tính đã được chứng minh bằng sinh thiết mà nguồn gốc giải phẫu không rõ sau khi đã có tiền sử bệnh, khám sức khỏe chi tiết đã được thực hiện và các xét nghiệm chức năng gan và thận, xét nghiệm máu, chụp X quang phổi, tính toán ổ bụng và xương chậu. chụp cắt lớp (CT), và chụp nhũ ảnh hoặc xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) đã được thực hiện. 2 Hầu hết các nhà điều tra cũng thích loại trừ ung thư hạch, u ác tính di căn và sarcoma di căn, vì các phương pháp điều trị dựa trên giai đoạn và loại mô học có sẵn cho những bệnh này. Như đã thảo luận dưới đây, hầu hết các trường hợp CUP chỉ giới hạn ở ung thư biểu mô và ung thư không biệt hóa.

   Trong CUP, khối u nguyên phát có thể vẫn nhỏ và do đó thoát khỏi sự phát hiện lâm sàng hoặc nó có thể biến mất sau khi gieo mầm di căn. Nó cũng có thể là nó được chứa hoặc đã bị loại bỏ bởi các cơ quan tự vệ của cơ thể. CUP có thể là một sự phát triển ác tính dẫn đến tăng khả năng di căn hoặc khả năng sống sót so với khối u nguyên phát. Tuy nhiên, liệu các di căn CUP có phải là duy nhất về mặt di truyền và kiểu hình hay không vẫn còn phải được xác định.

   Vai trò của các bất thường về nhiễm sắc thể và phân tử trong CUP đã được đánh giá trong một số nghiên cứu, nhưng cho đến nay không có đặc điểm CUP nào được xác định là duy nhất so với các đặc điểm di căn từ các khối u nguyên phát đã biết. Các bất thường ở nhiễm sắc thể số 1 và 12 và các bất thường phức tạp khác đã được tìm thấy. 3 Dị bội đã được xác định ở 70% bệnh nhân CUP bị ung thư biểu mô tuyến di căn hoặc ung thư biểu mô không biệt hoá. Sự biểu hiện quá mức của một số gen, bao gồm Ras (92%), Bcl-2 (40%), Her-2 (11%) và p53 (26% –53%) đã được tìm thấy trong CUP, nhưng sự hiện diện của những bất thường như vậy dường như không ảnh hưởng đến phản ứng với liệu pháp hoặc khả năng sống sót. 4 - 6

   Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng trong CUP, sự kém năng lực tạo mạch của khối u nguyên phát dẫn đến quá trình chết rụng và luân chuyển tế bào rõ rệt, dẫn đến ung thư có kiểu hình di căn; tuy nhiên, lý thuyết này không thể được thử nghiệm lâm sàng. 7 Karavasilis và cộng sự 8 đã đánh giá 81 mẫu mô CUP về biểu hiện mô của CD34, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), và thrombospondin-1. Họ phát hiện thấy biểu hiện VEGF trong mọi trường hợp và biểu hiện mạnh trong 83% trường hợp. Mức độ hình thành mạch trong CUP so với mức độ di căn từ các sơ bộ đã biết cũng đã được đánh giá, nhưng không có phát hiện nhất quán nào được đưa ra.