Bệnh thần kinh thị giác do thuốc gây ra p1.15/03/2017 - 0

   Bệnh thần kinh thị giác là những rối loạn của dây thần kinh thị giác liên quan đến sự thoái hóa của dây thần kinh. Không nên nhầm lẫn bệnh thần kinh thị giác với bệnh viêm dây thần kinh thị giác . Cả hai đều có thể dẫn đến các vấn đề về thị lực; viêm dây thần kinh thị giác liên quan đến tình trạng viêm dây thần kinh thị giác trong khi bệnh thần kinh thị giác đề cập đến tổn thương do bất kỳ nguyên nhân nào. Viêm dây thần kinh thị giác là một trong nhiều nguyên nhân gây ra bệnh thần kinh thị giác.

   Bệnh thần kinh thị giác có thể do di truyền hoặc mắc phải. Căn nguyên mắc phải của bệnh thần kinh thị giác bao gồm các loại thiếu máu cục bộ, dinh dưỡng và độc hại. Bệnh thần kinh thị giác do thuốc thuộc loại độc hại. Cơ chế của bệnh thần kinh thị giác do thuốc bao gồm rối loạn chức năng ty thể, gián đoạn lưu lượng máu đến thần kinh thị giác và các cơ chế chưa được biết rõ.

   Các triệu chứng phổ biến của bệnh thần kinh thị giác bao gồm giảm thị lực ở trường trung tâm, thường là hai bên nhưng có thể là một bên trong một số trường hợp; khiếm khuyết trường thị giác; và sưng dây thần kinh thị giác. Khởi phát thường chậm và không đau.

   Trong bệnh thần kinh thị giác do ma túy, việc cai nghiện (ngừng) thuốc vi phạm có thể dẫn đến giảm các triệu chứng. Vì nhiều loại thuốc được biết là gây ra bệnh thần kinh thị giác là những loại thuốc phổ biến, điều quan trọng là dược sĩ phải nhận thức được tác dụng phụ này để chuyển bệnh nhân có các triệu chứng này một cách kịp thời và tránh tổn thương vĩnh viễn.

   Thuốc có thể gây ra bệnh thần kinh thị giác

   Nhiều loại thuốc thường được kê đơn có liên quan đến bệnh thần kinh thị giác. Thảo luận ở đây là các tác nhân có nhiều thông tin hỗ trợ nhất: chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE-5), amiodarone, linezolid, ethambutol và isoniazid.

   Thuốc ức chế PDE-5: Nhóm thuốc này đã tạo ra một cuộc cách mạng trong việc điều trị chứng rối loạn cương dương (ED) ở nam giới. Hiện tại, có ba tác nhân — sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) và vardenafil (Levitra). Chúng thực hiện hành động của mình bằng cách ức chế chọn lọc PDE loại 5. Được coi là tác nhân đầu tay để điều trị ED, chúng rất phổ biến được kê đơn, với khoảng 40 triệu nam giới trên toàn thế giới đang được điều trị rối loạn chức năng tình dục bằng thuốc ức chế PDE-5. Mặc dù sildenafil, tadalafil và vardenafil là đặc hiệu đối với PDE 5, những tác nhân này đã được chứng minh là có tác dụng ức chế PDE 6, một isoenzyme được biểu hiện trong các tế bào hình que và hình nón của mắt. Người ta cho rằng việc ức chế PDE 6 dẫn đến nhiều rối loạn thị giác liên quan đến nhóm thuốc này. Các chất ức chế PDE-5 chiếm khoảng 19% các báo cáo của FDA về độc tính trên mắt do thuốc, khiến nó trở thành nhóm thuốc được báo cáo phổ biến nhất liên quan đến độc tính này.

   NAION: Giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường đã liên kết các chất ức chế PDE-5 với bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ vùng trước (NAION). Mối quan hệ tiềm tàng này đã làm dấy lên tranh cãi. Kể từ năm 2000, đã có ít nhất 20 báo cáo trường hợp được công bố trong tài liệu mô tả việc sử dụng chất ức chế PDE-5 và nghi ngờ NAION. Hầu hết các tài liệu đã xuất bản liên quan đến việc sử dụng sildenafil vì đây là tác nhân đầu tiên thuộc nhóm này được bán trên thị trường (sildenafil được giới thiệu vào năm 1998, 5 năm trước tadalafil và vardenafil). Cho đến nay, không có báo cáo trường hợp nào được công bố liên quan đến vardenafil.

   NAION là một chứng rối loạn mắt khá phổ biến trong dân số nói chung, xảy ra đột ngột, thường không gây đau và dẫn đến mất thị lực một phần không thể phục hồi. Mặc dù đây là bệnh thần kinh thị giác cấp tính phổ biến nhất ở những người trên 50 tuổi, chỉ có khoảng 1.500 đến 6.000 trường hợp được báo cáo hàng năm ở Hoa Kỳ. Căn nguyên của NAION vẫn chưa được hiểu rõ, nhưng nó được cho là do thiếu hụt nguồn cung cấp máu cho dây thần kinh thị giác. Một yếu tố nguy cơ đã được thiết lập rõ ràng đối với sự phát triển của NAION xảy ra ở những người có đĩa đệm nhỏ và đĩa đệm nhỏ hoặc không có cơ quan thị giác (tức là khi dây thần kinh thị giác lớn gần bằng lỗ mở ở phía sau mắt và đĩa thị giác xuất hiện "đông đúc"), còn được gọi là đĩa có nguy cơ hoặc đĩa đông đúc . Các yếu tố nguy cơ liên quan khác bao gồm tiểu đường, tăng huyết áp, tăng cholesterol trong máu, xơ vữa động mạch, thiếu máu cơ tim, ngưng thở khi ngủ và hạ huyết áp về đêm. Nhiều yếu tố nguy cơ này cũng liên quan đến ED.

   Trong số các trường hợp NAION được báo cáo, hầu hết xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc, thường là khi thức dậy vào buổi sáng. Bệnh nhân có biểu hiện mờ mắt và mất thị lực. Ngoài ra, hầu hết bệnh nhân được phát hiện có đĩa đệm đông đúc như một yếu tố nguy cơ cùng với các bệnh tim mạch khác nhau, được coi là yếu tố nguy cơ của cả NAION và ED.

   Trong một nghiên cứu thuần tập hồi cứu sử dụng cơ sở dữ liệu dược và lâm sàng của Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh Quốc gia từ năm 2004 đến 2005, một nhóm thuần tập kéo dài 2 năm gồm nam giới (khoảng 4 triệu người) ít nhất 50 tuổi không có tiền sử bệnh thần kinh thị giác đã được đánh giá . Khoảng 11,5% trong số những bệnh nhân này được cấp phát chất ức chế PDE-5; đa số được kê đơn sildenafil 100 mg. Từ nhóm thuần tập này, 0,09% bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ mới, với nguy cơ tương đối là 1,02.

   Một nghiên cứu hồi cứu khác đã đánh giá 38 người đàn ông bị NAION và so sánh họ với 38 người đàn ông không có tiền sử bệnh. Không có sự khác biệt tổng thể rõ rệt trong việc sử dụng chất ức chế PDE-5 ở cả hai nhóm; tuy nhiên, có một mối liên quan đáng kể được quan sát thấy đối với những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim và sử dụng chất ức chế PDE-5 và sự xuất hiện của NAION ( P = 0,04). Tương tự, tỷ lệ NAION cao hơn ở những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và sử dụng chất ức chế PDE-5, mặc dù điều này không có ý nghĩa ( P = 0,07).

Cơ chế hoạt động của tác dụng có hại này của chất ức chế PDE-5 vẫn chưa được hiểu rõ, và điều này một phần là do cơ chế hoạt động đối với sự phát triển của NAION chưa được hiểu đầy đủ. Người ta cho rằng hạ huyết áp về đêm có thể đóng một vai trò trong sự phát triển NAION, và các chất ức chế PDE-5 có thể tăng cường tác dụng này, dẫn đến cuối cùng là thiếu máu cục bộ ở dây thần kinh thị giác.

   Tỷ lệ các trường hợp NAION của nam giới sử dụng chất ức chế PDE-5 trên toàn thế giới phù hợp với tỷ lệ của dân số Hoa Kỳ nói chung. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và FDA đã xác định mối liên hệ của các chất ức chế NAION và PDE-5 là quan hệ nhân quả “có thể có”. Tác dụng ngoại ý “có thể xảy ra” “xảy ra trong một thời gian hợp lý sau khi dùng thuốc, nhưng cũng có thể được giải thích do bệnh đồng thời hoặc các loại thuốc hoặc hóa chất khác. Dữ liệu giải mã tích cực bị thiếu hoặc không rõ ràng trong danh mục này. "Vào năm 2005, FDA khuyến nghị rằng nhãn sản phẩm được cập nhật để có tuyên bố mô tả mối liên quan tạm thời này với việc sử dụng các chất ức chế PDE-5. Cho đến nay, không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy việc sử dụng chất ức chế PDE-5 có liên quan đến tỷ lệ mắc NAION cao hơn.

   Những bệnh nhân đã trải qua một đợt NAION nên tránh sử dụng chất ức chế PDE-5, vì những người này có thể dễ bị NAION phát triển ở mắt bên. Một số bác sĩ nhãn khoa thận trọng cũng có thể khuyến cáo tránh sử dụng các thuốc này ở những bệnh nhân có nguy cơ đĩa đệm nhỏ, một tiêu chí có thể yêu cầu tất cả bệnh nhân phải khám nhãn khoa trước khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân đang sử dụng chất ức chế PDE-5 nên được tư vấn về nguy cơ phát triển NAION. Nếu họ nhận thấy bất kỳ dấu hiệu giảm thị lực đột ngột nào, họ nên ngừng sử dụng chất ức chế PDE-5 và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức. Tất cả các trường hợp mắc phải cũng phải được báo cáo cho FDA, bao gồm thông tin về thời lượng và liều lượng thuốc, thời gian từ khi uống chất ức chế PDE-5 đến khi bắt đầu phát hiện và bất kỳ phát hiện khám nhãn khoa nào.