Giảm nhanh tỷ lệ mắc bệnh ung thư nguyên phát không rõ nguyên nhân28/07/2020 - 0

   Ung thư nguyên phát không rõ (CUP) có tiên lượng xấu do hai vấn đề: Đó là di căn và không có phương pháp điều trị cụ thể. Do đó, nên tìm kiếm chẩn đoán ung thư được gắn nhãn cơ quan. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích dữ liệu tỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót dựa trên dân số của CUP trong 40 năm gần nhất. 

   Dữ liệu quốc gia đầy đủ về 23 004 bệnh nhân CUP từ Cơ quan Đăng ký Ung thư Na Uy được lấy mẫu từ năm 1971 đến năm 2010 được trình bày, với tỷ lệ mắc bệnh tuyệt đối và được điều chỉnh theo độ tuổi tương quan với tổng tỷ lệ mắc bệnh ung thư. Tỷ lệ sống sót tương đối trong một năm đã được tính toán. 

   Tỷ lệ mắc CUP tăng cả về số tuyệt đối và tỷ lệ mắc bệnh ung thư trong nửa đầu của thời kỳ. Tỷ lệ mắc bệnh đã giảm đáng kể trong 20 năm gần nhất, hiện chỉ chiếm 1,7% và 1,2% tổng tỷ lệ mắc bệnh ung thư ở nữ và nam, tương ứng với tỷ lệ mắc theo độ tuổi lần lượt là 3,5 và 3,8. Tỷ lệ sống sót tương đối trong một năm đã tăng lên và dưới 20% một chút cho cả hai giới vào năm 2010. 

   Chẩn đoán tốt hơn, cả X quang và bệnh lý, có lẽ là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn đáng kể. Cải thiện điều trị ung thư nói chung cũng mang lại lợi ích cho nhóm CUP.

   Theo định nghĩa, chẩn đoán ung thư nguyên phát không rõ (CUP) là di căn và luôn đưa ra một tiên lượng xấu. Hơn nữa, do nguồn gốc không rõ do cơ quan chỉ định, tình trạng bị cản trở với tiên lượng thậm chí còn tồi tệ hơn vì không có phương pháp điều trị cụ thể cho từng bệnh và việc quản lý phải dựa trên các giả định về tính hung hăng và xác suất xuất phát. Do đó, công việc chẩn đoán phải được kỹ lưỡng và nỗ lực để cải thiện đặc điểm kỹ thuật. Điều này đặc biệt liên quan đến các xét nghiệm X quang và mô bệnh học.

   Các tài liệu hiện tại ước tính tỷ lệ mắc CUP đến 3–5% của tất cả các trường hợp chẩn đoán ung thư, nhưng một số báo cáo đã chỉ ra rằng tỷ lệ mắc bệnh đã giảm nhất định trong những năm gần đây. Trong một công bố gần đây của Thụy Điển, tỷ lệ mắc bệnh giảm từ khoảng 7–6 trên 100.000 từ năm 1987–2008 đã được chỉ ra. Tỷ lệ sống thêm một năm trong các báo cáo khác nhau được báo cáo là dưới 20%, nhưng phụ thuộc vào phân tầng tiên lượng.

   Trong nghiên cứu này, chúng tôi có dữ liệu dựa trên dân số về tỷ lệ mắc CUP và tỷ lệ sống sót từ Na Uy, trong giai đoạn từ năm 1971 đến năm 2010. Trong giai đoạn này, các khả năng chẩn đoán đã được cải thiện, đặc biệt là do việc sử dụng CT-scan tăng lên từ giữa những năm 1970, Chụp PET từ đầu những năm 2000, và việc sử dụng hóa mô miễn dịch ngày càng tăng. Ở đây, chúng tôi báo cáo dữ liệu về tỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở cấp độ quốc gia trong giai đoạn khả năng chẩn đoán được cải thiện này.

   Dữ liệu và phương pháp.

   Na Uy, với dân số 5 triệu người, có dịch vụ y tế công cộng toàn dân được tài trợ bởi thuế và chương trình bảo hiểm quốc gia có thể tiếp cận được với tất cả người dân, không phụ thuộc vào địa vị xã hội hoặc kinh tế. Trong giai đoạn được nghiên cứu, tỷ lệ công dân không phải gốc phương Tây dao động từ 1,3% đến 4,9%. Trong tập dữ liệu của chúng tôi, không có phân tích tập hợp con nào được thực hiện dựa trên chủng tộc, tình trạng kinh tế xã hội hoặc địa lý.

   Thu thập dữ liệu.

   Kể từ năm 1952, tất cả các khối u ác tính đã được báo cáo cho Cơ quan Đăng ký Ung thư của Na Uy. Ngoài ra, các bản sao của báo cáo tế bào học, sinh thiết và khám nghiệm tử thi được gửi từ các phòng thí nghiệm giải phẫu bệnh cũng như các báo cáo về giấy chứng tử từ Sổ đăng ký nguyên nhân tử vong do Cục Thống kê Quốc gia, Na Uy điều hành. Kể từ năm 1998, tất cả các bệnh viện đã gửi bản tóm tắt xuất viện qua mạng điện tử cho cơ quan đăng ký. Hệ thống báo cáo cho Cơ quan Đăng ký Ung thư Na Uy được đánh giá vào năm 2009, và mức độ đầy đủ của báo cáo tổng thể được ước tính là 98,8%.

   Đối với nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã bao gồm mã chẩn đoán ICD-10 C39, C76 và C80, và đối với các giai đoạn trước đó, các chẩn đoán tương tự đã được đưa vào tùy thuộc vào hệ thống mã hóa được sử dụng.

   Theo dõi bệnh nhân.

   Cập nhật tỷ lệ tử vong được Cơ quan đăng ký ung thư Na Uy tiến hành thường xuyên thông qua liên kết với Sổ đăng ký nguyên nhân tử vong. Trong các phân tích về tỷ lệ sống sót, kết cục chính là sống sót sau khi chẩn đoán CUP. Theo dõi được định nghĩa là thời gian từ khi chẩn đoán CUP đến khi tử vong theo báo cáo từ Sổ đăng ký Nguyên nhân Tử vong hoặc đến ngày cuối cùng gửi dữ liệu cho những bệnh nhân vẫn còn sống, tùy điều kiện nào đến trước.

   Phương pháp thống kê.

   Chúng tôi chia thời gian nghiên cứu thành các năm dương lịch. Dữ liệu về tỷ lệ mắc được trình bày dưới dạng số tuyệt đối và tỷ lệ được điều chỉnh theo độ tuổi theo phương pháp trực tiếp với dân số thế giới tiêu chuẩn. Chúng tôi đã tính toán khả năng sống sót tương đối của nam và nữ trong một năm cho các cá nhân được chẩn đoán thông qua các khoảng thời gian năm năm liên tiếp theo lịch. Chúng tôi ước tính thời gian sống sót tương đối cho nam và nữ bằng phương pháp Hakulinen, trong đó thời gian sống sót của cá thể phù hợp được kiểm duyệt cùng thời gian sống sót của bệnh nhân ung thư. Tỷ lệ sống sót tương đối điều chỉnh theo các nguyên nhân cạnh tranh gây tử vong dự kiến ​​cho những người cùng giới tính, độ tuổi và năm dương lịch của cuộc điều tra (tỷ lệ sống sót quan sát được trong một quần thể so với tỷ lệ sống sót dự kiến); do đó thông tin về nguyên nhân tử vong không được yêu cầu.

   Các kết quả.

   Tỷ lệ mắc bệnh.

   Tổng số 23.004 trường hợp ung thư nguyên phát không rõ nguyên nhân đã được đăng ký bởi Cơ quan Đăng ký Ung thư Na Uy trong giai đoạn 40 năm 1971–2010. Tỷ lệ mắc bệnh được điều chỉnh theo tuổi trên 100.000 phụ nữ tăng từ 2,8 trong năm 1971–1975 lên 6,2 trong năm 1991– 1995 và giảm xuống còn 3,5 trong năm 2006–2010. Ở nam giới, tỷ lệ này tăng từ 4,9 trong năm 1971–1975 lên mức cao nhất là 7,9 vào năm 1991–1995, giảm xuống 3,8 trong giai đoạn 5 năm gần nhất. Tỷ lệ mắc CUP về số lượng tuyệt đối tăng đều đặn trong 20 năm đầu, từ 254 bệnh nhân năm 1971 lên 830 bệnh nhân năm 1992. Trong giai đoạn sau, đã giảm khoảng 50%, xuống còn 405 trường hợp mới vào năm 2010.

   Điều này tương ứng với mức giảm tuyệt đối trung bình hàng năm trong 20 năm gần nhất là 3,4% ở nam giới và 2,8% ở nữ giới, trong khi mức giảm hàng năm được điều chỉnh theo độ tuổi lần lượt là 3,3% và 2,3% trong cùng thời kỳ. Trong 30 năm đầu của thời kỳ này, tỷ lệ mắc bệnh ở nam cao hơn đáng kể so với nữ (p = 0,028), nhưng tỷ lệ này không đáng kể trong 10 năm gần đây.

   Tổng số ca ung thư đã tăng đều đặn trong khoảng thời gian 40 năm ở Na Uy, từ 5674 ca ở nữ và 5793 ở nam vào năm 1971, lên lần lượt là 13 161 và 15 110 ca vào năm 2010. Do đó, tỷ lệ CUP trong tổng số đã giảm đáng kể, chỉ chiếm 1,73% và 1,17% tổng số ca cho nữ và nam, tương ứng vào năm 2010. Tỷ số cao nhất đạt được vào năm 1992 đối với nữ (4,78%) và năm 1988 đối với nam (4,26%).

   CUP theo tỷ lệ % của tất cả các bệnh ung thư đạt đỉnh vào khoảng năm 1990, nhưng hiện nay chỉ chiếm 1–2%.

   Sự sống còn.

   Thời gian sống thêm một năm dao động khoảng 10% trong suốt giai đoạn này, nhưng năm năm gần nhất có xu hướng tăng đối với cả hai giới, năm 2010 là 19,4% đối với nam (95% CI 13,2–26,6) và 18,3% (95%. CI 12,9–24,6) dành cho nữ. Tỷ lệ sống sót trung bình của phụ nữ cao hơn một chút so với nam giới, như được thấy ở hầu hết các loại ung thư, nhưng nhìn chung là thấp, khoảng 2-3 tháng. Một chút cải thiện đã được nhìn thấy trong những năm gần đây, rõ ràng nhất đối với nam giới.

   Thảo luận.

   Nghiên cứu này khẳng định và mở rộng kiến ​​thức về việc giảm tỷ lệ mắc các bệnh ung thư nguyên phát chưa rõ nguyên nhân trong 20 năm gần nhất. Tỷ lệ mắc bệnh ở nam giới cao hơn đáng kể so với nữ giới cho đến 10 năm qua, nhưng tỷ lệ giảm dần ở nam giới đã lớn hơn. Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất cho cả hai giới đã đạt được vào khoảng năm 1990. Sự sụt giảm này có thể được giải thích là do thiết bị chẩn đoán đã dần được cải thiện, vì nhiều nội soi và chụp CT đã được thực hiện và độ chính xác bệnh lý cũng tăng lên, đặc biệt, do để tăng cường sử dụng hóa mô miễn dịch và các xét nghiệm khác bao gồm cả định kiểu gen phân tử.

   Tỷ lệ sống sót sau một năm trong những năm gần đây đã cải thiện từ khoảng 10%, hiện đạt mức 20% cho cả hai giới. Điều này có thể có một số nguyên nhân. Chẩn đoán đã được cải thiện kể từ năm 1970, với CT có sẵn từ giữa những năm 1970, MRI từ những năm 1980 và máy quét PET trong 10 năm gần đây nhất. Do đó, ung thư thường được chẩn đoán ở giai đoạn sớm hơn và có độ chính xác tốt hơn trong những năm gần đây. Hơn nữa, sự ra đời của hóa mô miễn dịch đa dạng cũng như các phân loại phân tử khác (mặc dù không được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng), chắc chắn đã làm tăng đặc điểm kỹ thuật chẩn đoán. Do đó, nhiều bệnh nhân có thể được đưa ra một chẩn đoán dự kiến ​​chỉ đạo trị liệu, mặc dù không chắc chắn, phù hợp hơn với nguồn gốc thực sự của khối u.

   Sự phân tầng tốt hơn bệnh nhân CUP thành các nhóm con thuận lợi hoặc không thuận lợi, và một thuật toán điều trị được cải thiện - ví dụ như bệnh nhân chỉ hạch bạch huyết ở nách được điều trị tích cực như ung thư vú - bản thân nó có thể đã mang lại kết quả sống tốt hơn gần đây.

   Sự ra đời của hóa trị liệu cải tiến có thể đã góp phần làm tăng thời gian sống thêm một năm được quan sát thấy trong những năm sau đó, mặc dù tác dụng của hóa trị liệu đã được đặt ra. Cuối cùng, khả năng sống sót được cải thiện có thể dựa vào việc giảm thiểu các chẩn đoán bất lợi nhất trong danh mục CUP. Các khối u ác tính như ung thư tuyến tụy và ung thư phổi có thể được biểu hiện ở mức độ ít hơn, do cải thiện chẩn đoán X quang. Sự gia tăng đáng kể trong số này, đặc biệt là ung thư phổi, ở Na Uy có thể chứng thực giả thuyết này]. Điều thú vị là, việc giảm CUP, cũng ở phụ nữ, được thấy trong một thời kỳ có sự gia tăng đáng kể các bệnh ung thư liên quan đến hút thuốc ở phụ nữ (đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến của phổi) sau khi tỷ lệ phụ nữ hút thuốc hàng ngày tăng lên, chỉ hơn vài năm gần đây có xu hướng giảm dần.

   Thực tế là thời gian sống thêm một năm đã tăng lên trong khi thời gian sống thêm trung bình được cải thiện ở mức độ thấp hơn có thể chỉ ra và xác nhận rằng có một nhóm bệnh nhân có thời gian sống thêm kéo dài, nhưng phần lớn vẫn có tiên lượng xấu.

   Tất cả đã cho thấy sự giảm đáng kể tần suất CUP trên phạm vi quốc gia và tiên lượng cũng tốt hơn. Căn bệnh này vẫn ảnh hưởng đến một số lượng lớn bệnh nhân, và chẩn đoán thường ảm đạm. Do đó, cần phải đấu tranh để giảm tần suất hơn nữa và cải thiện khả năng sống sót cho một trong những khối u ác tính gây tử vong nhất cho đến nay.