Người tiên phong trong việc phát triển thuốc cho người bị ung thư tế bào T19/11/2020 - 0

   Vào tháng 7 năm 2018,  Owen O'Connor, MD, PhD,  đã được trao giải Giáo sư Nghiên cứu Lâm sàng của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS). Ông ấy là một cơ quan quốc tế về cả  ung thư hạch không Hodgkin  và  Hodgkin . Trong hơn 20 năm, nghiên cứu của ông đã góp phần đáng kể vào việc tìm hiểu và điều trị một số loại ung thư hạch bạch huyết và  ung thư hạch tế bào T  nói riêng. Khoản tài trợ này cung cấp kinh phí nghiên cứu trong ít nhất 5 năm và cho phép O'Connor sử dụng chức danh  Giáo sư Nghiên cứu Lâm sàng ACS  trong suốt quãng đời còn lại của mình. Đây được coi là khoản tài trợ uy tín nhất từ ​​ACS.

   Được đào tạo không truyền thống: Từ Benzen đến Lymphoma

   Trước khi O'Connor trở thành nhà phát triển thuốc điều trị ung thư như ngày nay, ông đã nghiên cứu mối liên hệ giữa việc bỏ bê môi trường và bệnh ung thư. Là một nhà hóa học môi trường, ông đã thu thập và thử nghiệm các mẫu nước và đất để xem có bị nhiễm các chất ô nhiễm như benzen , PCB và dioxin hay không .

   Biết rằng những hóa chất này có thể gây ung thư, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, đa u cơ và hầu hết các loại bệnh bạch cầu, ông tự hỏi làm thế nào xã hội có thể tiếp tục phơi nhiễm những mối nguy hiểm như vậy đối với không khí, nước và đất của chúng ta.

   Ông được truyền cảm hứng từ các tác phẩm của Rachel Carson. Anh đã gặp và cũng được truyền cảm hứng từ những nhà bảo vệ môi trường như ca sĩ dân gian Pete Seeger. Anh cũng gặp Robert Boyle, một nhà tự nhiên học nổi tiếng với việc bảo vệ sông Hudson của New York khỏi các chất ô nhiễm công nghiệp.

   Ông theo đuổi câu trả lời cho các câu hỏi, chẳng hạn như, làm thế nào chúng ta có thể sử dụng môi trường để khử độc môi trường? Chúng ta có thể sử dụng vi khuẩn ở những nơi độc hại để chuyển đổi chất thải hóa học độc hại thành các hợp chất vô hại không? Trong quá trình theo đuổi của mình, anh đã tạo ra những cách mới, tự nhiên để loại bỏ các hóa chất độc hại ra khỏi môi trường.

   Trong quá trình làm việc này, anh đã nhận ra một sự trùng hợp đáng ngạc nhiên. Nhiều loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư làm hỏng các tế bào và DNA của cả tế bào bình thường và tế bào ung thư, giống như benzen. Trên thực tế, nhiều loại thuốc dùng để điều trị ung thư cũng có thể gây ung thư.

   Ông giải thích: “Các hóa chất gây ung thư và điều trị ung thư đều làm hỏng DNA. Thuốc hóa trị được thiết kế để làm hỏng DNA trong tế bào ung thư nhằm tiêu diệt chúng.

   Trớ trêu thay, O'Connor sau đó biết rằng bác sĩ nổi tiếng người Scotland và nhà nghiên cứu ung thư Sir Alexander Haddow đã phát hiện ra nghịch lý tương tự gần 25 năm trước đó. Nhưng nhận thức cá nhân của O'Connor là một điểm mấu chốt trong sự nghiệp của anh ấy. “Tôi đã thay đổi trọng tâm của mình. Tôi chuyển từ nghiên cứu cách hóa chất gây ung thư sang phát triển các loại thuốc nhắm mục tiêu , tinh chế hơn   để điều trị ung thư. "

   Lựa chọn làm Giáo sư Nghiên cứu Lâm sàng ACS

   “Chúng tôi đã trao cho Tiến sĩ O'Connor tài trợ Giáo sư Nghiên cứu Lâm sàng ACS vì ông đã bắt đầu thay đổi mô hình về cách chúng tôi cải thiện việc chăm sóc và kết quả của bệnh nhân ung thư hạch tế bào T ngoại vi. Tầm nhìn của ông là tạo ra các phương pháp điều trị theo hướng sinh học thông qua nghiên cứu dịch chuyển động — di chuyển qua lại phòng thí nghiệm đến đầu giường, nếu cần, ” Tiến sĩ Susanna Greer cho biết  .  Greer là giám đốc khoa học của ACS, người chỉ đạo  ủy ban bình duyệt  đề cử các đề xuất tài trợ về bệnh bạch cầu, miễn dịch học và phát triển tế bào máu để tài trợ.

   Những đóng góp cho nghiên cứu của O'Connor

   Phát triển các loại thuốc mới sớm trong sự nghiệp của mình.  Những khám phá về ma túy của O'Connor bắt đầu trong quá trình học nghiên cứu sinh về ung thư học tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering (MSKCC) ở New York, New York. Đến nay, ông đã đóng góp vào sự phát triển và được FDA chấp thuận 4 loại thuốc điều trị ung thư hạch. Tất cả các loại thuốc này đều là liệu pháp nhắm mục tiêu, có nghĩa là chúng nhắm mục tiêu vào một khía cạnh hoặc hoạt động độc nhất của tế bào ung thư so với các loại thuốc hóa trị, ảnh hưởng đến các tế bào khỏe mạnh cũng như tế bào ung thư. "Tôi muốn các loại thuốc nhắm vào đặc tính sinh học độc nhất của tế bào ung thư để ngăn chặn thiệt hại cho các tế bào khỏe mạnh." Những loại thuốc này tiếp tục giúp ích cho bệnh nhân ngày nay, và chúng cũng mở đường cho sự phát triển của các loại thuốc tương tự.

   -bortezomib  [khoan-TEZ-oh-MIB]

   Nhãn hiệu:  Velcade

   Được sử dụng cho:  u lympho tế bào Mantle, được phát triển nhanh và thường ảnh hưởng đến hệ tiêu hóa và tủy xương của người trung niên trở lên

   Cách thức hoạt động:  Mục tiêu proteasome, mà giúp kiểm soát tốc độ phân chia của các tế bào. Thuốc ức chế proteasome là thuốc ngăn chặn hoặc làm chậm các proteasome.

   Cách bortezomib mới: Loại  thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên được phê duyệt để điều trị những người bị ung thư hạch tế bào lớp áo đã tái phát (tái phát) hoặc không đáp ứng với hóa trị liệu (hóa chất kháng sinh). Ngoài ra, chất ức chế proteasome đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt

   -vorinostat  [vor-IN-oh-stat]

   Tên thương hiệu:  Zolinza

   Được sử dụng cho:  U lympho tế bào T ở da (CTCL)  ảnh hưởng đến da. Nó có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng hầu hết học được rằng họ mắc bệnh ở độ tuổi 50 hoặc 60.

   Cách hoạt động: Nó nhắm mục tiêu histone deacetylase (HDAC). HDAC là các enzym ảnh hưởng đến gen, cho phép các tế bào ung thư phát triển ngoài tầm kiểm soát. Thuốc ức chế HDAC ảnh hưởng đến gen để giúp làm chậm hoạt động của HDAC, nguyên nhân khiến tế bào ung thư chết.

   Vorinostat mới như thế nào:  Đây là chất ức chế HDAC đầu tiên được FDA chấp thuận. Sau khám phá của O'Connor, các chất ức chế HDAC khác đã được phát triển để điều trị ung thư hạch tế bào T.

   -pralatrexate  [PRA-luh-TREK-sayt] Biệt dược:  Folytn [FALL-a-tine])

   Được sử dụng cho:  U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL)

   Cách hoạt động:  Pralatrexate là một loại mới hơn của một loại thuốc cũ gây cản trở đường cơ thể sử dụng vitamin B, folate. Nó dường như tiêu diệt các u lympho tế bào T bằng cách ảnh hưởng đến các gen, khiến các tế bào ung thư chết đi.

   Pralatrexate mới như thế nào:  Đây là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh nhân PTCL.

   -belinostat [be-LIN-oh-stat]

   Tên thương hiệu: Beleodaq [Ba-lee-OH-dik

   Được sử dụng cho: U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) đã ngừng đáp ứng với điều trị khác hoặc đã tái phát

   Cách hoạt động: Belinostat giết chết nhiều hơn tế bào ung thư hơn tế bào bình thường vì nó ngăn chặn HDAC. Giống như vorinostat, nó can thiệp vào các gen trong tế bào ung thư, khiến chúng chết.

   Cách thức belinostat mới: Nó là một chất ức chế HDAC khác làm thuyên giảm PTCL, thường ít tác dụng phụ hơn cho bệnh nhân.

   Làm việc trong phòng thí nghiệm và bên giường bệnh. Trong phòng thí nghiệm, O'Connor và nhóm của ông nghiên cứu chuột và nuôi cấy các tế bào lấy từ khối u của con người. Họ tiếp tục tìm hiểu những gì sai sót bên trong tế bào T dẫn đến sự phát triển bất thường và ung thư. Khi họ phát triển các loại thuốc mới hoặc kết hợp thuốc, họ sẽ nghiên cứu chúng trên bệnh nhân thông qua  các thử nghiệm lâm sàng. Quá trình thu nhận kiến ​​thức học được trong phòng thí nghiệm và “dịch” - sử dụng và thử nghiệm nó - ở bệnh nhân được gọi là nghiên cứu phiên dịch. O'Connor được công nhận là cơ quan quốc tế về việc dịch các khái niệm khoa học mới sang chăm sóc bệnh nhân.

   O'Connor hiện đang tìm kiếm giải pháp cho những cách khéo léo mà tế bào ung thư tránh bị hệ thống miễn dịch tìm thấy và tiêu diệt. Anh ấy đặc biệt hào hứng với việc kết hợp các loại thuốc khác nhau mà anh ấy cho thấy có tác dụng tốt với nhau và giúp nhau phát huy tác dụng. 

   Ông giải thích: “Các tế bào ung thư đã phát triển những cách thức thông minh để chạy ẩn nấp, thoát khỏi sự phát hiện của các tế bào T bình thường. “Vì vậy, trước tiên, chúng tôi sử dụng một loại thuốc biểu sinh để làm cho tế bào ung thư dễ nhìn thấy hơn đối với hệ thống miễn dịch. Sau đó, chúng tôi sử dụng các loại thuốc mới kích thích hệ thống miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch . Kết hợp các loại thuốc này giúp chúng tôi có cơ hội tiêu diệt ung thư, mà không cần sử dụng các loại thuốc hóa trị độc hại hơn ”.

   O'Connor cho biết: “Tầm nhìn của tôi cho tương lai là tìm ra cách kết hợp những loại thuốc mới này để giải quyết sinh học cơ bản của căn bệnh này với các biện pháp can thiệp miễn dịch thực sự mới. “Điều đó đối với tôi là hàng đầu. Là một nhà khoa học lâu đời rất tập trung vào hóa học, và bây giờ đang học môn miễn dịch học mới này, tôi rất tin tưởng rằng đây sẽ là tương lai. ”

   Mở rộng nghiên cứu của mình để giúp bệnh nhân trên khắp thế giới. Điều thú vị là một số loại PTCL xảy ra thường xuyên hơn ở các khu vực cụ thể trên thế giới. O'Connor nói: “Bởi vì PTCL rất hiếm và có gần 30 loại phụ, chúng ta cần có sự hài hòa toàn cầu hơn để làm việc cùng nhau như một”. Đó là lý do tại sao anh ấy đã thành lập Hiệp hội Lymphoma T-Tế bào Toàn cầu  cùng với các đồng nghiệp nổi tiếng khác của mình là Pier Luigi Zinzani từ Ý và WonSeog Kim từ Hàn Quốc. Sử dụng Đại học Columbia làm địa điểm điều phối, O'Connor gặp gỡ các nhà nghiên cứu hàng đầu từ các tổ chức hàng đầu ở Châu Âu và Châu Á.

   “Tập đoàn cho chúng tôi cơ hội để thống nhất xem thử nghiệm lâm sàng nào là quan trọng nhất để thực hiện tiếp theo. Và nó giúp chúng tôi có đủ bệnh nhân để đưa vào các thử nghiệm đó, ”ông nói. "Bằng cách đó, chúng tôi có thể xác định các phương pháp điều trị mới và hiệu quả nhất và kết hợp điều trị cho các loại phụ riêng biệt của ung thư hạch bạch huyết."

   O'Connor dẫn đầu một số nghiên cứu quốc tế, và một số nghiên cứu lớn nhất từng được thực hiện với các loại ung thư hạch phụ khác nhau.