Triển vọng điều trị bệnh viêm màng bồ đào do Behcet - P218/06/2011 - 0

   2. Tác nhân sinh học.

   Hiện nay người ta tin rằng các yếu tố tự miễn đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Behcet, đặc biệt là tế bào T trợ giúp 1 (Th1) và các cytokine tiết ra của nó, chẳng hạn như interleukin-2 (interleukin-2). , IL-2), γ interferon (interferon-γ, IFN-γ) và yếu tố hoại tử khối u (yếu tố hoại tử khối u, TNF), v.v. Theo nghiên cứu hiện tại về sự xuất hiện của bệnh, các tác nhân sinh học khác nhau đã can thiệp vào quá trình đáp ứng miễn dịch tại các mục tiêu khác nhau, chẳng hạn như việc sử dụng các loại thuốc để ngăn chặn quá trình phiên mã hoặc hiệu ứng cytokine của các cytokine, việc sử dụng các peptide đối kháng thụ thể tế bào T để chặn việc truyền các tín hiệu hoạt hóa tế bào lympho để chặn các phản ứng gây bệnh và sự can thiệp của tế bào T bằng cách ngăn chặn các phân tử kích thích kích hoạt và khuếch đại.

   A. Các chế phẩm IFN.

    IFN-α có thể ức chế phản ứng viêm của bệnh nhân viêm màng bồ đào do bệnh Behcet bằng cách ức chế IL-17, cho thấy IFN-α có thể được sử dụng cho bệnh viêm võng mạc hoặc viêm mạch của bệnh Behcet, v.v. và cải thiện đáng kể tiên lượng lâu dài của các trường hợp nặng. Hiện nay trên thế giới, việc sử dụng các chế phẩm IFN-α thông thường là tiêm dưới da từ 3 đến 6 triệu U (đơn vị thương mại), 3 lần một tuần. Quan sát kết quả điều trị INF-α trên 338 trường hợp viêm màng bồ đào do bệnh Behcet cho thấy hầu hết các triệu chứng của bệnh nhân thuyên giảm một phần hoặc hoàn toàn sau điều trị từ 2 đến 4 tuần. Sau khi điều trị trung bình 15 tháng, 56% bệnh nhân ngừng dùng thuốc Tình trạng bệnh thuyên giảm. So với các chế phẩm kháng TNF tác nhân sinh học thường được sử dụng khác, INF-α vẫn có thể duy trì tỷ lệ thuyên giảm bệnh cao hơn sau khi ngừng thuốc.

   B. Các tác nhân chống TNF.

   Các thí nghiệm đã xác nhận rằng TNF-α đóng một vai trò quan trọng trong bệnh sinh của EAU và viêm màng bồ đào ở người. TNF-α ngoại sinh có thể phá hủy hàng rào máu-võng mạc, làm trầm trọng thêm tổn thương mô EAU ở chuột và kéo dài quá trình của bệnh; TNF-α đối kháng có thể làm giảm võng mạc Xâm nhập tế bào lympho T, trì hoãn sự khởi phát và làm giảm các triệu chứng. Các chế phẩm chống TNF được sử dụng để điều trị bệnh Behcet và viêm nho chủ yếu bao gồm Infliximab, Adalimumab và Etanercept.

- Infliximab là kháng thể đơn dòng có tác dụng đặc biệt ngăn chặn TNF-α. Đây là kháng thể đầu tiên được sử dụng trong bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, bệnh Crohn và các bệnh khác. Đây cũng là bệnh Behcet và bệnh viêm màng bồ đào. Chế phẩm kháng TNF-α được sử dụng nhiều nhất, chiếm khoảng 79%. Cho đến nay, hơn 300 trường hợp bệnh nhân viêm màng bồ đào do bệnh Behçet tái phát tái phát hoặc kháng lại các thuốc ức chế miễn dịch thông thường đã được điều trị bằng infliximab. Liều khuyến cáo của infliximab là 3 đến 5 mg/kg tiêm tĩnh mạch trong 0, 2 và 6 tuần, và liều tương tự được sử dụng sau mỗi 8 tuần. Nghiên cứu đa trung tâm mới nhất đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng lâu dài infliximab trong điều trị bệnh Behcet và viêm màng bồ đào. Sau hơn một năm điều trị trên 164 bệnh nhân, khoảng 55% bệnh nhân có thị lực được điều chỉnh tốt nhất. Độ nhạy cảm tăng, 59% bệnh nhân giảm viêm, 35% bệnh nhân có phản ứng phụ và 15% bệnh nhân ngừng thuốc do hiệu quả kém hoặc phản ứng có hại. Nghiên cứu này cho thấy infliximab có thể làm giảm bệnh Behcet và viêm, tần suất các cơn và mức độ viêm, sử dụng lâu dài được dung nạp tốt. Gần đây đã có báo cáo về việc sử dụng infliximab trong điều trị viêm màng bồ đào do bệnh Behcet liều 3 mg/kg, tác dụng khởi phát nhanh và hiệu quả tốt.

   - Adalimumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người ngăn chặn TNF-α. So với infliximab, Adalimumab có ưu điểm là nồng độ trong máu ổn định, khoảng thời gian dùng thuốc dài, ít phản ứng dị ứng và phản ứng có hại. Ở Trung Quốc, thuốc đã được chấp thuận cho bệnh viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp, thường là 40 mg tiêm dưới da 2 tuần một lần. Gần đây, 12 bệnh nhân bị viêm màng bồ đào do bệnh Behcet đã được điều trị bằng adalimumab. Trong thời gian theo dõi trung bình 21 tháng, 11 bệnh nhân thuyên giảm, tỷ lệ tái phát giảm đáng kể và giảm dần lượng glucocorticoid. Kết quả này cho thấy adalimumab có hiệu quả cao và an toàn trong điều trị viêm màng bồ đào do bệnh Behcet và nó được kỳ vọng sẽ trở thành một loại thuốc lâu dài để điều trị viêm màng bồ đào do bệnh Behcet nặng hoặc khó chữa.

   - Etanercept là một protein dung hợp thụ thể TNF-α hòa tan có nguồn gốc từ người, ức chế sự liên kết của TNF-α với các thụ thể màng. Nó chủ yếu được sử dụng cho bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp và bệnh vẩy nến. Để điều trị viêm màng bồ đào do bệnh Behcet, liều dùng là 25 mg, tiêm dưới da hai lần một tuần. Trước đây, việc áp dụng các chất chống TNF trong bệnh viêm màng bồ đào do bệnh Behcet chủ yếu tập trung vào inflix, và adalimide được sử dụng cho những người có hiệu quả kém với inflix, kết quả nghiên cứu cho thấy hiệu quả lâu dài của adalim có thể tốt hơn so với inflix Xi. Anti-TNF-α là một phương pháp an toàn và hiệu quả để điều trị viêm màng bồ đào do bệnh Behçet chịu lửa, và thậm chí có thể dùng inflixi và adalim như những loại thuốc đầu tay.