Rucaparib được chấp thuận điều trị ung thư buồng trứng tái phát18/07/2019 - 0

   Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng việc phê duyệt liệu pháp nhắm mục tiêu rucaparib (Rubraca) để điều trị phụ nữ bị ung thư buồng trứng .
   Sự chấp thuận bao gồm việc sử dụng rucaparib như một phương pháp điều trị tiếp theo hoặc duy trì cho những phụ nữ bị ung thư buồng trứng đã trở lại sau lần điều trị ban đầu và sau đó các khối u của họ thu nhỏ lại, ít nhất một phần, trong quá trình điều trị tiếp theo bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim . Sự chấp thuận, được công bố vào ngày 6 tháng 4, cũng bao gồm những phụ nữ bị ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát.
   Rucaparib là một loại thuốc được gọi là chất ức chế PARP , ngăn chặn các tế bào sửa chữa tổn thương DNA của chúng. Rucaparib cùng với olaparib (Lynparza) và niraparib (Zejula) là chất ức chế PARP thứ ba được phê duyệt như một liệu pháp duy trì cho những phụ nữ bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc tái phát vẫn đáp ứng với liệu pháp hóa học dựa trên bạch kim.
   Elise Kohn, MD, trưởng khoa Điều trị Ung thư Phụ khoa thuộc Bộ phận Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, giải thích rằng điều làm nên cuốn tiểu thuyết phê duyệt rucaparib là nó bao gồm việc phê duyệt xét nghiệm chẩn đoán đồng hành đầu tiên đo lường các chỉ số có thể có về độ nhạy PARP. Thử nghiệm có tên FoundationFocus CDx BRCA LOH , có thể giúp dự đoán khối u nào có khả năng đáp ứng điều trị cao nhất.
   Theo sự chấp thuận, rucaparib có thể được kê đơn mà không cần thử nghiệm này. Tuy nhiên, Tiến sĩ Kohn giải thích, kết quả từ nó - hoặc từ các xét nghiệm khác như nó đang được phát triển - có thể giúp bệnh nhân và bác sĩ của họ đưa ra quyết định về việc liệu và loại liệu pháp duy trì nào có thể có ý nghĩa nhất, cũng tính đến các vấn đề sức khỏe cá nhân và Tiến sĩ Kohn nói thêm.
   Làm gián đoạn quá trình sửa chữa DNA trong các tế bào ung thư
   Hầu hết các tế bào có nhiều cơ chế phân tử để sửa chữa DNA, và các protein PARP chỉ là một phần của một trong những cơ chế này. Điều đó có nghĩa là các loại thuốc như rucaparib, hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của các protein PARP, có hiệu quả nhất đối với các tế bào ung thư đã có tổn thương đối với các cơ chế sửa chữa DNA khác, Robert Coleman, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, giải thích.
   Các thử nghiệm lâm sàng trước đó về chất ức chế PARP cho thấy chúng hoạt động tốt nhất ở những bệnh nhân có đột biến gen BRCA1 và BRCA2 , cả hai đều đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA.
   Tuy nhiên, nghiên cứu đang diễn ra đã gợi ý rằng các chất ức chế PARP cũng có thể hoạt động trong các khối u có các dạng khiếm khuyết sửa chữa DNA khác, bao gồm một loại khuyết tật rộng được gọi là thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD). Xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được phê duyệt với rucaparib kiểm tra các khối u để tìm đột biến gen BRCA và HRD.
   Sửa chữa ít hơn, nhiều lợi ích hơn
   Trong thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3, được gọi là ARIEL3, dẫn đến sự chấp thuận mới cho rucaparib, các nhà nghiên cứu do Tiến sĩ Coleman đứng đầu đã thu nhận 564 phụ nữ bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc tái phát. ARIEL 3 được tài trợ bởi Clovis Oncology, Inc., nhà sản xuất rucaparib.
   Tất cả những phụ nữ trong cuộc thử nghiệm đều đáp ứng, hoàn toàn hoặc một phần, với hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Sau khi kiểm tra khối u của những người tham gia bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành, các nhà nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 375 người nhận rucaparib, được dùng hàng ngày dưới dạng thuốc viên và 189 người nhận giả dược. Phụ nữ tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh ung thư tiến triển, họ chết hoặc họ chọn ngừng điều trị vì tác dụng phụ hoặc lý do khác.
   Nhìn chung, những phụ nữ được dùng rucaparib sống lâu hơn mà không bị ung thư tiến triển  ( thời gian sống không tiến triển) so với những phụ nữ ở nhóm dùng giả dược: 10,8 tháng, so với 5,4 tháng.

   Lợi ích của rucaparib mạnh hơn ở những bệnh nhân có khiếm khuyết sửa chữa DNA, được đo bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành. Những phụ nữ có khối u HRD (được định nghĩa là những người có đột biến BRCA hoặc đột biến trong một nhóm các gen liên quan đến HRD được chọn lọc) nhận rucaparib đã sống được trung bình 13,6 tháng mà bệnh của họ không tiến triển. Những phụ nữ mang đột biến BRCA được điều trị bằng rucaparib có thời gian sống thêm trung bình là 16,6 tháng không tiến triển.
   Các tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp hơn ở những phụ nữ dùng rucaparib, bao gồm thiếu máu, buồn nôn và đau đầu. Tiến sĩ Kohn giải thích, những tác dụng phụ này thường gặp ở phụ nữ được điều trị bằng bất kỳ chất ức chế PARP nào. Hai bệnh nhân trong nhóm rucaparib chết vì ung thư thứ phát liên quan đến điều trị, so với không có ai trong nhóm giả dược.
   Các nhà nghiên cứu ARIEL3 đang tiếp tục theo dõi những người tham gia thử nghiệm theo thời gian để xem liệu điều trị bằng rucaparib có cải thiện được thời gian sống của phụ nữ tổng thể (sống sót tổng thể) hay không.
   Con đường tương lai để ức chế PARP
   Khi các bác sĩ lâm sàng trở nên thoải mái hơn khi sử dụng chẩn đoán đồng hành để đo HRD và các dấu ấn sinh học khác để đánh giá khả năng bị tổn thương tiềm ẩn của khối u đối với sự ức chế PARP, "chúng có thể trở thành công cụ ra quyết định quan trọng", Tiến sĩ Coleman nói.
   Các thử nghiệm trong tương lai có thể sẽ xem xét việc áp dụng liệu pháp duy trì PARP sớm hơn trong điều trị ung thư buồng trứng, sau liệu pháp ban đầu (được gọi là duy trì ban đầu), Tiến sĩ Coleman giải thích.
   Các nhà nghiên cứu cũng đang quan tâm đến việc kiểm tra chất ức chế PARP như một điều trị ban đầu, hoặc đầu dòng, trong cả hai BRCA dương tính và BRCA ung thư buồng trứng -phủ định, tiếp tục tiến sĩ Coleman.
   Tiến sĩ Kohn giải thích, nghiên cứu về các chất ức chế PARP cũng đã được mở rộng để bao gồm sự kết hợp với các liệu pháp miễn dịch, chẳng hạn như các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và với các liệu pháp nhắm mục tiêu, như cediranib . "Có một [nỗ lực] rất lớn trong việc xem xét cách tận dụng hoạt động của các chất ức chế PARP trong các liệu pháp kết hợp. Đó là bước tiếp theo", cô nói.
   Nhiều thử nghiệm trong số này dựa trên kiến ​​thức mới về cơ chế sửa chữa DNA đã thu thập được từ việc nghiên cứu lý do tại sao một số khối u có khả năng chống lại sự ức chế PARP, do đó đã dẫn đến việc phát triển các loại thuốc mới nhắm mục tiêu sửa chữa DNA, cô tiếp tục.
   Tiến sĩ Kohn kết luận: “Đó là một vòng tròn thực sự tốt đẹp, đó là một sự phát triển đáng hoan nghênh..