Viêm xoang mãn tính - Tác nhân gây truyền nhiễm P3.15/06/2011 - 0

  3. Tìm E. coli ở bệnh nhân viêm xoang mãn tính.

   Còn nhiều điều để hiểu và khám phá về cơ chế bệnh sinh của CRS, từ cả quan điểm lây nhiễm và không lây nhiễm, và sẽ còn nhiều năm nữa chúng ta mới có thể nắm bắt đầy đủ về vấn đề này, nếu có. Trong khi đó, nhiều nhóm đang công bố một số nghiên cứu thú vị với những kết quả và kết luận rất thú vị.

   Gần đây, chúng tôi đã báo cáo về tầm quan trọng của sinh thiết thích hợp trong viêm xoang mãn tính, và dữ liệu đó có thể ảnh hưởng như thế nào đến điều trị và kết quả. Điều thú vị là, ưu thế của các mầm bệnh cụ thể khác nhau ở điểm tương đồng với phương pháp thu thập mẫu. Ví dụ, với tăm bông và nuôi cấy vi khuẩn phát triển thường bị chi phối bởi các vi khuẩn Gram dương cổ điển liên quan đến viêm xoang. Tuy nhiên, khi các mẫu được thu thập trong phẫu thuật, bằng sinh thiết đục lỗ, chữ viết sẽ bị lật và một phần lớn các vi khuẩn Gram âm, bao gồm cả E. coli , được tìm thấy. Do đó, logic chỉ ra rằng nếu liệu pháp kháng sinh chỉ nhắm vào thủ phạm cổ điển của bệnh viêm xoang, với sự hiện diện của vi khuẩn Gram âm, chúng ta có thể đã loại bỏ hoàn toàn hoặc thậm chí không thích hợp các vi sinh và mầm bệnh. Điều này có thể giải thích và góp phần vào việc thất bại trong điều trị đối với bệnh viêm xoang tái phát, chuyển sang giai đoạn mãn tính và được hiểu là không lây nhiễm.

   Nói chung, sự hiện diện của các mầm bệnh không phân loại như vi khuẩn Gram âm, cụ thể là E. coli , đã được ghi nhận rất ít. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều nhóm tìm thấy vi khuẩn E.coli ở những bệnh nhân bị bệnh viêm xoang mãn tính, và câu hỏi vẫn còn đó là “Những chất gây ô nhiễm này hay chúng là mầm bệnh thực sự?”. Theo định nghĩa, nếu điều sau là đúng và những vi khuẩn E. coli phân lập này là gây bệnh, thì cần có bằng chứng về khả năng sinh bệnh của chúng, thông qua việc chứng minh các yếu tố độc lực khác nhau. Ngoài ra, nếu chúng không gây bệnh và đại diện cho sự nhiễm bẩn ngẫu nhiên hoặc các đặc tính chung thì sẽ không có bằng chứng về các dấu hiệu di truyền về độc lực. Cho đến nay, bản chất độc lực của E. coli và khả năng gây ra CRS phần lớn vẫn chưa được biết rõ, và trong khi nhiều nghiên cứu đã khám phá vai trò của các gen độc lực trong nhiễm trùng đường tiết niệu và đường tiết niệu mãn tính và tái phát, chưa có dữ liệu nào như vậy về bệnh viêm xoang mãn tính, cho đến gần đây, chúng tôi đã xuất bản báo cáo đầu tiên chứng minh mối liên quan giữa vi khuẩn E. coli gây bệnh cao, viêm xoang mãn tính và việc giải quyết các triệu chứng khi điều trị nhắm mục tiêu E. coli. Phát hiện của chúng tôi ủng hộ lý thuyết rằng một mầm bệnh không cổ điển có thể ẩn nấp bên dưới radar trong CRS không đáp ứng về mặt dược lý và sẽ chỉ được phát hiện bằng cách sử dụng các kỹ thuật thích hợp. Khi chúng tôi thực hiện sinh thiết trong phẫu thuật và nuôi cấy trên bệnh nhân viêm xoang mãn tính, sau đó là phân tích di truyền các yếu tố độc lực, chúng tôi nhận thấy sự hiện diện của một vi khuẩn E. coli gây bệnh rõ ràng không ngẫu nhiên.

   Những vi khuẩn E. coli nàymang gen mã hóa nhiều yếu tố độc lực, cấp cho chúng khả năng tạo màng sinh học. Khi cung cấp liệu pháp kháng sinh của chúng tôi cho sinh thiết và nuôi cấy của từng bệnh nhân, chúng tôi có thể có được giải pháp lâu dài về các triệu chứng. Nhìn chung, những kết quả này khiến chúng tôi tin rằng rất có thể có sự đồng nhất về mặt di truyền giữa E. coli phân lập từ những bệnh nhân bị CRS. Đây không phải là những kẻ diệt khuẩn xuất hiện ngẫu nhiên, hoặc những kẻ xâm lược cơ hội.

   Phân tích di truyền phát hiện vi khuẩn E. coli gây bệnh cao trong viêm xoang mãn.   

   Nói chung, E. coli có thể được phân nhóm về mặt di truyền. Thông thường, E. coli đồng loại được xếp vào nhóm phát sinh loài A hoặc B1, trong khi các chủng phân lập gây bệnh được xếp vào nhóm B2 hoặc D. Khi phân tích sâu về gen của những bệnh nhân này, chúng tôi nhận thấy rằng 77% E. coli phân lập thuộc nhóm phát sinh loài gây bệnh B2, trong khi chỉ 23% thuộc nhóm B1 chung. Điều này đáng lo ngại, không chỉ do khả năng gây bệnh cắt, mà còn do nhiều đặc điểm nguy hiểm liên quan đến vi khuẩn trong nhóm B2. E colitrong nhóm này thường có khả năng thu nhận sắt, tạo cho chúng khả năng xâm nhập vào tế bào và nhân lên trong tế bào và ngay cả trong dòng máu. Điều này làm cho các thành viên của nhóm phát sinh loài B2 trở nên đặc biệt độc hại - góp phần lớn vào quá trình viêm và tổn thương mô của nhiễm trùng mãn tính.

   Tìm hiểu sâu hơn, chúng tôi thấy rằng những E. coli này có nhiều đặc tính với E. coli gây bệnh ngoài đường tiêu hóa . Tuy nhiên, các đặc điểm khác cho thấy chúng có thể gây bệnh cụ thể cho mô xoang. Một ví dụ về tính đặc hiệu của mô này là gen sfa stickin, thường liên quan đến bệnh viêm màng não. Thật không quá sức tưởng tượng khi nghĩ rằng hai cấu trúc giải phẫu, ở gần nhau như xoang và màng não, có thể bị xâm lấn qua các con đường sinh lý tế bào tương tự. Đặc biệt là bởi nhiều vi khuẩn có ái lực cục bộ nói chung là bí ẩn, chúng có chung các yếu tố độc lực. Mối liên hệ này cần được khám phá thêm, nhưng hiện tại thật thú vị khi nghĩ rằng chúng ta có thể giải thích tốt hơn ái lực cục bộ (tính chất dinh dưỡng) đối với đầu và cổ thông qua các cơ chế như vậy.

   Điểm nổi bật khác của phân tích di truyền này bao gồm việc tìm thấy cả gen hly A và usp . Các gen này mã hóa cho việc hình thành độc tố vi khuẩn và chỉ có ở các chủng vi khuẩn có độc lực cao. Trong nhóm bệnh nhân này, chúng có mặt trên 70% các chủng E. coli . Mặt khác của cùng một dấu hiệu, các chủng phân lập được phát hiện thiếu chất kết dính dra / afa , có liên quan đến nhiễm trùng tiểu mãn tính và tái phát và viêm bể thận thai kỳ. Sự khác biệt táo bạo như vậy có thể hỗ trợ thêm cho ý tưởng rằng những dòng phân lập này đại diện cho một tập hợp con mới của E. coli , với một bộ gen độc nhất và thậm chí có thể là tính dinh dưỡng cho niêm mạc của xoang cạnh mũi.

   Thật bất ngờ, có 3 gen được tìm thấy trong 100% vi khuẩn E. coli phân lập từ bệnh nhân của chúng tôi. Các gen này là agn43, fimG / H và fyuA. Tất cả đều liên quan đến UTI và đóng một vai trò trong việc hình thành màng sinh học: agn43 hỗ trợ E. coli - E. coli tự kết dính, mã fimG / H cho fimbriae loại 1 cho phép E. coli tập hợp và bám vào các thụ thể mannose trên màng nhầy, trong khi fyuA hỗ trợ thải sắt và thường liên quan đến nhiễm trùng huyết.

   Có thể gây sốc nhất là, khi được phân tích thông qua một cây giả phát sinh loài, những gen này có các locus di truyền liên kết chặt chẽ, điều này cho thấy sự hợp tác rất có thể xảy ra giữa chúng. Điều này đặt ra một câu hỏi rất đáng quan tâm. Liệu ba gen này, hoạt động cùng nhau, mã hóa cho một số loại “siêu màng sinh học”? Điều này có thể giải thích cách thức và lý do tại sao rất nhiều liệu pháp đơn trị liệu và điều trị theo kinh nghiệm không mang lại bất kỳ sự cải thiện nào ở những bệnh nhân bị CRS. Về bản chất, một màng sinh học có tính chất này sẽ là một công cụ phòng thủ và tấn công đối với mầm bệnh. Một loại pháo đài có mái che với các tháp canh lớn, không bao giờ cho phép kháng sinh hoặc hệ thống miễn dịch của vật chủ xâm nhập vào nó, tạo ra môi trường lý tưởng cho nhiễm trùng kéo dài và viêm mãn tính.

   Việc phân giải CRS — sau FESS, sinh thiết trong phẫu thuật, và liệu pháp kháng sinh nhắm mục tiêu đến độ nhạy và nuôi cấy kết quả — rất gợi ý về sự đóng góp mạnh mẽ của E. coli vào tình trạng bệnh của quần thể bệnh nhân này. Không còn nghi ngờ gì nữa, tất cả điều này đều phụ thuộc vào cấu tạo di truyền của những vi khuẩn này, và thực tế là mã di truyền của chúng được thiết lập cho quá trình sinh bệnh bằng cách mang thông tin cần thiết để biểu hiện các yếu tố độc lực, bao gồm cả việc sản xuất màng sinh học. Suy luận suy diễn sâu hơn khiến chúng ta tin rằng, E. coli là một yếu tố căn nguyên thường không được xác định và chưa được phát hiện của CRS và là nguyên nhân chính gây viêm ở những bệnh nhân này. Có hay không sự hiện diện của màng sinh họcE. coli trực tiếp gây ra đáp ứng điều trị kém, chỉ sau FESS, sẽ tiếp tục được tìm hiểu chi tiết hơn.

   Như tất cả, có những hạn chế đối với nghiên cứu này cần được công nhận. Ví dụ, cuộc điều tra hiện tại là một cuộc nghiên cứu về những người trưởng thành muốn chăm sóc sức khỏe; chỉ bao gồm những trường hợp dương tính với E. coli , đặt ra một câu hỏi rất quan trọng. Những kết quả này áp dụng cho dân số chung ở mức độ nào? Tiếp theo, do việc giải quyết các triệu chứng và sau đó nuôi cấy âm tính, cùng với việc cân nhắc chi phí và sự thoải mái của bệnh nhân, chúng tôi đã không thực hiện sinh thiết và phân tích các vấn đề tiếp theo.