Thuốc điều trị ung thư thận mới của FDA23/08/2015 - 0

   Afinitor được chấp thuận cho bệnh ung thư thận tiến triển mặc dù có phương pháp điều trị khác

   Ngày 2 tháng 4 năm 2009 - FDA đã phê duyệt một loại thuốc mới có tên Afinitor để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển sau khi các phương pháp điều trị khác thất bại. Ung thư biểu mô tế bào thận là loại ung thư thận phổ biến nhất .

   Afinitor (everolimus) được dùng bằng đường uống. Nó là một phần của nhóm thuốc được gọi là chất ức chế kinase, can thiệp vào giao tiếp tế bào để ngăn chặn sự phát triển của khối u.

   FDA đã phê duyệt Afinitor cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển đã thử một chất ức chế kinase khác - Sutent hoặc Nexavar.

   FDA đã đưa ra quyết định dựa trên một thử nghiệm lâm sàng bị dừng lại khi kết quả tạm thời cho thấy sự phát triển hoặc lây lan của khối u bị chậm lại ở những bệnh nhân dùng Afinitor.

   Trong thử nghiệm đó, một nửa số bệnh nhân dùng Afinitor cũng bị ung thư thận chậm hơn; bệnh của họ tiến triển sau khoảng năm tháng, so với hai tháng ở những bệnh nhân không dùng thuốc.

   Các tác dụng phụ thường gặp nhất trong thử nghiệm bao gồm viêm miệng, mất sức, tiêu chảy , kém ăn, tích nước ở tứ chi, khó thở, ho , buồn nôn , nôn , phát ban và sốt.

   Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng cho thấy ít nhất một nửa số bệnh nhân bị thiếu máu , số lượng bạch cầu thấp , cholesterol cao, chất béo trung tính cao và lượng đường trong máu cao, theo FDA.

   Afinitor được sản xuất bởi công ty dược phẩm Novartis.

   Torisel cho ung thư biểu mô tế bào thận.

   Torisel đã trở thành loại thuốc thứ ba trong vòng 18 tháng giành được sự chấp thuận của FDA để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến. Torisel (temsirolimus, Wyeth Pharmaceuticals) đã nhận được sự chấp thuận tiếp thị của mình trên cơ sở dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III cho thấy khả năng sống sót tăng lên với Torisel đơn tác nhân, so với interferon-alfa, là tiêu chuẩn tại thời điểm nghiên cứu được thiết kế.

   ROCKVILLE, Maryland ?? Torisel đã trở thành loại thuốc thứ ba trong vòng 18 tháng giành được sự chấp thuận của FDA để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến. Torisel (temsirolimus, Wyeth Pharmaceuticals) đã nhận được sự chấp thuận tiếp thị của mình trên cơ sở dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III cho thấy khả năng sống sót tăng lên với Torisel đơn tác nhân, so với interferon-alfa, là tiêu chuẩn tại thời điểm nghiên cứu được thiết kế. Wyeth dự kiến ​​sẽ cung cấp Torisel cho bệnh nhân trong tháng này.

   FDA đã phê duyệt Nexavar (sorafenib, Bayer Pharmaceuticals) vào tháng 12 năm 2005 cho cùng một chỉ định ung thư trên cơ sở bệnh chậm tiến triển, và Sutent (sunitinib, Pfizer) vào tháng 1 năm 2006 dựa trên tỷ lệ đáp ứng lâu dài. Dữ liệu sau đó cho thấy Sutent làm chậm sự tiến triển của khối u.

   "Temsirolimus là loại thuốc đầu tiên chứng minh sự gia tăng đáng kể tỷ lệ sống sót tổng thể cho những bệnh nhân bị ung thư thận dạng nặng nhất, cung cấp cho chúng tôi một lựa chọn mới và rất cần thiết để điều trị", Gary Hudes, MD, giám đốc chương trình u ác tính sinh dục cho biết tại Trung tâm Ung thư Fox Chase, và điều tra viên chính của thử nghiệm giai đoạn III.

   FDA đã phê duyệt Nexavar (sorafenib, Bayer Pharmaceuticals) vào tháng 12 năm 2005 cho cùng một chỉ định ung thư trên cơ sở bệnh chậm tiến triển, và Sutent (sunitinib, Pfizer) vào tháng 1 năm 2006 dựa trên tỷ lệ đáp ứng lâu dài. Dữ liệu sau đó cho thấy Sutent làm chậm sự tiến triển của khối u.

   "Temsirolimus là loại thuốc đầu tiên chứng minh sự gia tăng đáng kể tỷ lệ sống sót tổng thể cho những bệnh nhân bị ung thư thận dạng nặng nhất, cung cấp cho chúng tôi một lựa chọn mới và rất cần thiết để điều trị", Gary Hudes, MD, giám đốc chương trình u ác tính sinh dục cho biết tại Trung tâm Ung thư Fox Chase, và điều tra viên chính của thử nghiệm giai đoạn III.

   Temsirolimus liên kết với protein nội bào FKBP-12, và phức hợp protein-thuốc ức chế hoạt động của mTOR (mục tiêu của rapamycin ở động vật có vú), một protein quan trọng trong việc điều chỉnh sự tăng sinh, phát triển và tồn tại của tế bào. Các nghiên cứu trong ống nghiệm với các tế bào ung thư đã chỉ ra rằng sự ức chế mTOR ngăn chặn quá trình dịch mã của các gen quy định chu kỳ tế bào và làm giảm mức độ của một số yếu tố tăng trưởng liên quan đến quá trình hình thành mạch.

   Kết quả nghiên cứu.

   Wyeth đã đệ trình một nghiên cứu nhãn mở, đa trung tâm, ngẫu nhiên, pha III trên 626 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển chưa được điều trị ?? cả mô học tế bào trong và không rõ ràng ?? để hỗ trợ Ứng dụng Thuốc mới. Bệnh nhân có độ tuổi từ 23 đến 86 (trung bình là 59 tuổi); 69% là nam giới; 91% là người da trắng; 76% đã trải qua phẫu thuật cắt thận trước đó.

   Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên để chỉ nhận interferon-alfa (n = 207), Torisel một mình 25 mg mỗi tuần (n = 209), hoặc kết hợp Torisel 15 mg và interferon-alfa (n = 210). Trong số những bệnh nhân có ý định điều trị, 616 người đã trải qua liệu pháp điều trị.

   Các bệnh nhân chỉ dùng Torisel đã cải thiện đáng kể 49% về tỷ lệ sống sót chung ?? được xác định là thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên đến khi tử vong, trung bình là 10,9 tháng so với 7,3 tháng đối với nhóm chỉ dùng interferon (P = 0,0078). "Đây là một sự cải thiện khiêm tốn về khả năng sống sót [3,6 tháng], nhưng các bệnh nhân trong nghiên cứu có khối u tiên tiến nhất," Tiến sĩ Hudes nói.

   Thời gian sống thêm trung bình cho sự kết hợp Torisel / interferon là 8,4 tháng, một sự khác biệt không đáng kể so với chỉ dùng interferon. Tiến sĩ Hudes nói rằng phát hiện này có thể được giải thích bởi liều lượng temsirolimus thấp hơn cho bệnh nhân điều trị kết hợp. Những bệnh nhân đơn độc Torisel cũng có lợi thế đáng kể về thời gian sống thêm trung bình không tiến triển, 5,5 tháng so với 3,1 tháng đối với interferon đơn thuần (P = .0001), và cho thấy xu hướng về tỷ lệ đáp ứng tổng thể tốt hơn.

   Temsirolimus được dung nạp tốt hơn interferon. Ít bệnh nhân được điều trị bằng temsirolimus có tác dụng phụ cấp độ 3-4, so với những người dùng interferon một mình hoặc kết hợp. Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến temsirolimus là suy nhược, thiếu máu, buồn nôn, khó thở và phát ban. Là một phần của cam kết sau khi đưa ra thị trường, Wyeth đã đồng ý gửi hai báo cáo nghiên cứu hoàn chỉnh và bộ dữ liệu: một về nghiên cứu kéo dài QT kỹ lưỡng và một về nghiên cứu suy gan đang diễn ra.