Thuốc đặc trị bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính?21/02/2018 - 27

   Bố tôi cũng bị CML được khoảng 7 năm rồi. Thời gian đầu số lượng tiểu cầu của bố vẫn luôn ở trạng thái rất thấp. Bác sĩ không gọi đó là sự “thuyên giảm” vì nếu bố ngừng thuốc thì rất có thể bố sẽ bị chết. Tôi sẽ không gọi đó là một phương pháp chữa trị vì nó không loại bỏ được bệnh ung thư. Đó chỉ là một cách điều trị có hiệu quả. Cho đến khi được dùng thêm thuốc của trung tâm dược liệu châu Á thì các chỉ số nó đã rất ổn định. Đây là một sự kết hợp cực kỳ hiệu quả cho tình trạng bệnh của bố tôi.

   Năm 2010. Em trai tôi 30 tuổi thấy khó thở và đau tức ngực phần trên bên trái đau góc phần tư trong 3 tuần không giảm. Anh ta còn bị giảm cân, đổ mồ hôi ban đêm và sốt. Bác sĩ khám sờ bụng thấy lá lách sưng to và đau ở 15cm bên dưới bờ sườn trái, không có gan to. Khi nhập viện, công thức máu ngoại vi cho thấy tăng bạch cầu 130 x 10/1 với dạng tủy chưa trưởng thành (dải 13%, 54% bạch cầu trung tính, 10% tế bào lympho, 5% bạch cầu đơn nhân, 4% basophils, 5% tế bào metamyelocytes, 4% tế bào tủy, 4% tế bào tiền tủy và 2% tế bào blast), hematocrit là 35% và một số lượng tiểu cầu 435 x 109
   Phân tích sinh hóa cho thấy LDH huyết thanh tăng lên 1500 IU/l và nồng độ uricaxit 10,4 mmol/1. Chức năng thận và gan trong giới hạn bình thường. Chọc hút tủy xương cho thấy tăng tế bào với tăng sản tủy và chứng ưa basophilia rõ rệt. Megakaryocytes cũng tăng lên với các dạng giảm phân thùy. Trephine đã chứng minh tình trạng tăng tế bào rõ rệt với việc mất đi các khoảng mỡ và không có bằng chứng xơ hóa tủy xương.
   Em tôi được chẩn đoán dương tính với Philadelphia bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (Ph+ CML) giai đoạn I theo phân loại tiên lượng của Kantarjian. Bác sĩ cho điều trị tế bào học bằng hydroxyurea đường uống với liều lượng thông thường (20-50 mg/kg mỗi ngày). Thuốc có tác dụng tốt kiểm soát ban đầu số lượng máu ngoại vi, giảm một phần lá lách to và cải thiện tình trạng chung của em ấy.
   Một tháng sau điều trị, hydroxyurea đã được dừng lại và IFN-a được bắt đầu với liều tăng dần, lên tới 9 x 106 IU sc hàng ngày, với mức tối thiểu tác dụng phụ (triệu chứng giống cúm) và kiểm soát tốt số lượng bạch cầu mà không gây độc tính đáng kể về huyết học.
   Sau 3 tháng điều trị bằng IFN-a, lá lách đã hết có thể sờ thấy lâu hơn nhưng không có dấu hiệu di truyền tế bào phản ứng đáng kể. 
   Sau khi xác định HLA của anh chị em trong nhà, nuôi cấy tế bào lympho hỗn hợp tương thích HLA. Em tôi đã được phẫu thuật ghép tủy xương sau 14 tháng chẩn đoán, vẫn không cho thấy phản ứng di truyền tế bào rõ ràng với điều trị bằng IFN-a. Cyclophosphamide và chiếu xạ toàn thân được sử dụng làm chế độ điều hòa và Cyclosporine A và liệu trình tiêm tĩnh mạch ngắn hạn. methotrexat như một cách dự phòng bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ (GVHD). Thuốc kháng sinh phổ rộng được sử dụng ngay sau ca ghép. Sự phục hồi huyết học đã hoàn tất với hơn 0,5 x 109/l bạch cầu hạt vào ngày +21 và hơn thế nữa hơn 20 x 109/l tiểu cầu không được truyền máu vào ngày +25. Phát ban da ngứa liên quan đến nhiều hơn 50% diện tích bề mặt cơ thể (da được chứng minh sinh thiết GVHD) và tiêu chảy dạng lỏng màu xanh lục 1,0-1,5 lít một ngày (tương thích với GVHD đường tiêu hóa) xuất hiện vào ngày +22 và ngày +29 tương ứng. Trên cơ sở này, GVHD cấp tính cấp II—III không có biểu hiện lâm sàng hoặc liên quan đến sinh hóa gan đã được chẩn đoán và bắt đầu điều trị bằng corticosteroid liều cao (2 mg/kg tiêm tĩnh mạch), sau khi tổn thương da tiến triển, kiểm soát tốt phát ban trên da và đường tiêu hóa. Em tôi cuối cùng đã được xuất viện với thuốc uống cyclosporine, corticosteroid (với liều giảm dần) và cotrimoxazole đường uống từ ngày +50 saum cấy ghép. 
   Hiện em tôi vẫn sống khỏe mạnh với thời gian theo dõi không hạn chế; em tôi đã hoàn toàn thuyên giảm với đầy đủ hồng cầu và chimerism phân tử, một Karnofsky điểm 90% và không dùng thuốc.

      Vợ tôi sinh năm 1959 được chẩn đoán mắc CML ở giai đoạn mãn tính vào tháng 12/2015. Bác sĩ đã cho thử nhiều TKI. Imatinib 600 mg/ngày từ 12/2015 đến 03/2016. Đã đạt được đáp ứng huyết học hoàn toàn, nhưng cần giảm liều điều trị (150-300 mg/ngày) do độc tính về huyết học (giảm bạch cầu cấp độ 3). Việc điều trị đã bị ngừng sau 3 tháng do mất CHR. Không có đột biến BCR::ABLgen đã được phát hiện. Dasatinib 100 mg/ngày từ tháng 04/2016 đến tháng 07/2017. Lý do gián đoạn là do độc tính về huyết học (giảm bạch cầu, thiếu máu độ 2-3 cần dùng G-CSF và epoetin). Do thiếu phản ứng di truyền tế bào nên Nilotinib 800 mg/ngày bắt đầu dùng từ tháng 07/2017 nhưng đã ngừng dùng vào tháng 08/2017 do không dung nạp về mặt huyết học (nôn, buồn nôn, tăng amylase). Bosutinib 500 mg/ngày kể từ tháng 09/2017. Việc điều trị đã dừng lại vào tháng 12/2017 do tình trạng giảm bạch cầu trầm trọng kéo dài 28 ngày. Ponatinib (7,5 mg/ngày – liều dung nạp tối đa) kể từ tháng 12/2017. Do có nhiều khả năng kháng TKI, giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS) đã được thực hiện. 32 đột biến ở 24 gen đã được phát hiện: 16 đột biến thuận lợi, 9–có thể thuận lợi, 7–có ý nghĩa không rõ ràng. Đột biến có gánh nặng alen cao nhất là ở gen EZH2, CIITA, CDKN2A, IKZF1, ATM, SETBP1, TET2. Kết quả NGS có thể được coi là một trong những nguyên nhân có thể gây ra tình trạng đa kháng thuốc. Việc điều trị bằng Ponatinib vẫn tiếp tục. nhưng không đạt được phản ứng phân tử chính. Phác đồ điều trị được dừng lại do thiếu các lựa chọn thay thế. 
   Sau khi bệnh viện cho làm thủ tục để vợ tôi về nhà uống thuốc nam. Thuốc của trung tâm dược liệu Châu Á đã được tôi đặt mua và cho cô ấy dùng ngay. Đó có thể là một quyết định vừa kịp thời và vừa đúng đắn nên vợ tôi vẫn sống khỏe đến ngày hôm nay.